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癌症疫苗出现了?预防胃癌可以打疫苗?

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发表于 2015-7-11 16:51:58 | 显示全部楼层 |阅读模式
  国际重要医学期刊《柳叶刀》日前刊发了中国医学研究团队开发抗幽门螺杆菌(Helicobacter pylori)疫苗研制报告的论文。评论者称,该疫苗的成功研发,使预防由幽门螺杆菌所导致的胃癌,迈进了重要一步。
  目前,全球每年约有100万个新发胃癌病例。而幽门螺杆菌(Helicobacter pylori)的感染,则有可能导致胃癌的发生。
  日前,国际重要医学期刊《柳叶刀》(The LANCET)在其官网首页上,刊发了中国医学研究团队开发抗幽门螺杆菌疫苗研制报告的论文,并指出该疫苗可以显着降低幽门螺杆菌感染的发生率;但仍需较长时间,才能够确认该疫苗对幽门螺杆菌所导致的相关疾病的免疫能力。
  研究显示,在未感染幽门螺杆菌的儿童当中,口服重组幽门螺杆菌疫苗是“有效的、安全的、有免疫原性的”,可以显着降低幽门螺杆菌的感染发生率。
  世界卫生组织国际癌症研究所(IARC)在去年8月曾发布一份《根除幽门螺杆菌感染预防胃癌策略》,该报告提出,在胃癌高发地区开展大规模的根除幽门螺杆菌感染的工作,对于预防胃癌十分必要,并应纳入各国防控肿瘤的国家政策之中。
  从2004年底开始,该研究团队便在江苏省赣榆县进行了抗幽门螺旋杆菌疫苗的3期试验。最终,共有4403名参与者,完成了三种不同剂量的疫苗接种计划。研究结果显示,在未感染幽门螺杆菌的儿童当中,口服重组幽门螺杆菌疫苗是“有效的、安全的、有免疫原性的”。目前,该团队的研究成果,具有完全自主知识产权,并在2009年获批国家新药证书,成为目前全球唯一获批的抗幽门螺杆菌疫苗。
  幽门螺杆菌疫苗的成功研发,对于预防胃癌具有重要意义。据《消化病学》(Gastroenterology)期刊介绍,感染幽门螺杆菌对于胃癌的发生是必要的;但是单纯的幽门螺杆菌感染,却非胃癌发生的唯一原因,甚至不一定会形成胃癌。目前,对于幽门螺杆菌的感染,在医学实务中,主要是以抗生素缓解其所造成的胃炎、胃溃疡等消化道疾病,并防止其恶化为胃癌。
  据《柳叶刀肿瘤》期刊引用的一项调查显示,在全球癌症中,约有六分之一是由可预防或可治疗的感染所引起的,主要包括由幽门螺杆菌、乙肝病毒、丙肝病毒以及人乳头瘤病毒所致的感染。光是这4种病原体,在全球就导致了约190万个新发癌症病例,并会分别引发胃癌、肝癌和宫颈癌等重大疾病。若欲防治由这些感染所导致的癌症,疫苗是首选的选择。
  据全国性的幽门螺杆菌流行病学调查结果显示,在中国,幽门螺杆菌的平均现症感染率为55%。幽门螺杆菌是导致胃溃疡的主要原因,而长期发炎或将演化成胃癌。调查显示,经济状况越差、居住越拥挤、文化程度越低的民众,感染幽门螺杆菌病毒的机率越高。
  据国家癌症中心全国肿瘤防治研究办公室去年发布的中国癌症生存数据汇总分析显示,在中国,罹患癌症后的5年生存率仅为30.9%,远低于发达国家水平。而农村患者的生存率,更只有城市患者的一半。其中,肺癌、胃癌、肝癌等预后较差的癌症在中国更为常见,这类癌症都具有难发现、难治疗的特点。
  据《中国居民营养与慢性病状况报告(2015)》指出,胃癌是中国癌症死亡率排行第三的癌症,致死率仅此于肺癌和肝癌。
  澳洲墨尔本大学动物生物科学中心的负责人Philip Sutton在《柳叶刀》期刊为中国团队研究成果所配发的评论文章中指出,过去25年来,曾有无数次科研尝试,希望研制出能够有效防止幽门螺杆菌感染的疫苗,但这些努力都失败了;围绕抗幽门螺杆菌疫苗的研究,也在过去几年间陷入停滞。而今,该疫苗的成功研发,使得预防由幽门螺杆菌所导致的胃癌,迈进了重要一步。

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发表于 2015-8-15 23:04:11 | 显示全部楼层
  癌症疫苗,是通过利用肿瘤细胞相关抗原,来唤醒人体针对癌症的免疫系统。美国食品及药品管理局(FDA)一个顾问委员会全票通过了允许默沙东公司(Merck)宫颈癌疫苗上市的建议,这意味着人类抗癌战争即将进入一个划时代的新阶段。除了HPV外,还有不少疫苗进入临床,有的虽然鉴于各国巨额的临床试验费用没有获得类似FDA的批准,但依靠患者的口碑相传已经存在市场上长达数年,例如日本的莲见疫苗(Hasumi Vaccine)。

  现在最流行的癌症疫苗方案都需要先发现和确认肿瘤细胞相关抗原。这些抗原,有数百种之多。正在进行中的临床试验中,差不多一半要涉及到一种或多种抗原。可惜,这些抗原只能激发起微弱的免疫系统反应。如果要产生大量针对肿瘤细胞相关抗原的T细胞,不仅仅需要合适的抗原,还需要多种刺激信号的配合;没有这些信号,就会发生T细胞的失活和外周耐受的现象。于是,新的抗原试验,都采用了各种免疫刺激分子,以加大免疫系统的反馈。

  2HPV疫苗编辑HPV病毒(人乳头瘤病毒的英文缩写)是一种属于乳多空病毒科的乳头瘤空泡病毒A属,是球形DNA病毒,能引起人体皮肤黏膜的鳞状上皮增殖.目前已分离出130多种,该病毒只侵犯人类,性传播是其感染的主要渠道,在18至24岁且未经性生活的女性群体中,“感染该病毒的可能性很低。”[1] 美亚预约网免费预约香港HPV疫苗接种。[1]

  全球首支HPV疫苗已2006年在美国上市,7年间,100多个国家应用HPV疫苗,大幅降低HPV患病率和癌前病变发生率。目前,HPV疫苗在中国的上市审批也已进入三期临床试验阶段,预计至少还需3-5年来收集足够数据,控制HPV感染的方法主要还是及早发现与治疗。[1]

  3细胞介导编辑通过细胞介导引入抗原是一种很好的方法。它利用的是抗原呈递细胞,主要是树突细胞。目的抗原先导入这些细胞,然后把含有抗原的树突细胞导入癌症病人体内。随着更多更好的抗原呈递细胞被科学家发现,而且通过细胞因子(如GM-CSF)来激活这些细胞,优化抗体表达的机理也越来越清楚。借助细胞介导,美国Dendreon公司的前列腺癌疫苗provenges有望成为第一个获得FDA(美国食品和药物管理局)许可的癌症疫苗。他们在2008年10月公布的Ⅲ期临床数据中称,该疫苗可降低20%的死亡风险。

  也就是在之前,又发现了一个新的问题—在肿瘤微环境中存在着活跃的免疫抑制。肿瘤细胞一直以来都被怀疑会通过不表达表面抗原等方式来逃避免疫检测。事实上,“逃避”并不是肿瘤细胞所拥有的全部能力,它还能刺激调节T细胞或者“雇佣”来自骨髓的抑制性细胞,诱导产生免疫抑制。于是,事情变得更加麻烦,不得不想办法去中和这种免疫抑制,让疫苗真正的发挥作用。

  4病毒抗原编辑预防性疫苗

  有些肿瘤会表达病毒抗原,比如宫颈癌和某些黑色素瘤,免疫疗法可以采用经典的,类似对付天花、骨髓灰质炎(小儿麻痹症)一样的预防性疫苗。在这种情况下,癌细胞会过度表达一种特定的内源性表面抗体,从而引发被动免疫,在一定程度上控制肿瘤。主动免疫,走的是另外一条道路。肿瘤组织上的抗原,可能是专一性的,也可能是非专一性的。免疫系统受到一个或者多个这样的抗原刺激,会产生响应,这就是主动免疫。通过两种方式可以实现积极免疫——多肽/蛋白质疫苗和细胞疫苗。多肽/蛋白质疫苗又能分为两种:第一种利用在某种或者某类肿瘤中普遍存在的多肽/蛋白质抗体,这些蛋白质可以直接注射或者通过一些微生物媒介导入病灶引发免疫反应;第二种是从病人体内分离出抗原,然后将改装后可以促发免疫系统的抗原重新导回病人体内。

  细胞疫苗

  细胞疫苗分为外源性和内源性。外源性细胞疫苗,又叫“成品”疫苗,来自采集到的肿瘤样品,它们往往含有可能的肿瘤抗原;内源性细胞疫苗,来自病人自身的肿瘤组织,经过体外改装后导回病人体内。和细胞疫苗相比,多肽/蛋白质疫苗和已有的为传染性疾病设计的疫苗更加类似。这一点是一个很大的优势,这类疫苗体系已经在临床上运用数十年。癌症疫苗在所有商业研发的抗癌药物中只占很小的比例,大概只有20%。在现代的癌症疫苗开始研发的20多年间,没有一个得到FDA的认可,在全世界范围内,也只有5个疫苗得到了俄罗斯、加拿大、欧洲、韩国和巴西的批准。迄今,已有超过7000人参加癌症免疫疗法的试验,但是所有的试验药剂,即使在早期试验中表现喜人,但都止步在Ⅲ期临床试验。

  5研发编辑使用的抗原大多是相关性抗原,它们在肿瘤组织上强烈表达的在正常组织上也有表达,免疫系统对这些抗原已经“习以为常”。运气好的,可以找到一两个突变的肿瘤特异性抗原,但是这些抗原常常只对小于5%的某类肿瘤有效,而且效果难定,这让癌症科研人员十分苦恼。不仅如此,每种癌都有自己的特性,这也给研究人员带来很大的麻烦。理论上,所有的癌症都是可以进行免疫治疗的,但是,只有少数几种如黑色素瘤受到了科学家的关注,它是最早被发现有特异性抗原的。后来发现这种抗原并不是特异性的,使用多肽/蛋白质疫苗的试验都失败了。

  晚期癌症患者是疫苗研发商业公司比较喜欢的试验对象,他们可以很快得到疗效数据。但是,数十年的癌症疫苗临床数据告诉我们,免疫疗法的效果,大多体现在早期癌症患者,或者低度恶性癌症患者,通过手术或者化疗已经有效地把病灶减低到显微水平上。有大概超过50%的癌症患者,病情可以减轻到微小残留病,这或许是癌症疫苗最能发挥作用的阶段。但是评估癌症疫苗对最小残留肿瘤的效果却是另一个难题。

  科学家给病人带来一次又一次的希望,也给药品的试验设计和监管人员带来了一场又一场的噩梦。如何检测和评估他们的疗效,让他们绞尽脑汁。一个抗原,可能是特异性的,也可能只是强相关性的;特异性抗原,可能是普遍专一性的,也可能只是某个病人特有的。更复杂的,已有的30多种积极癌症免疫疫苗分别采用了不同的生产方法,不同的检测方法。试验设计更是错综复杂,各自的病人对象有早期也有晚期,试验的设计终止时间也有前有后,根据不同的诊断又有不同的采样时间,结果自然很难评估。
北京武警三院专家再次受邀参加2015第二届诺贝尔奖获得者医学峰会并发表学术演讲,武警北京市总队第三医院是一所集医疗、预防、科研、教学、保健为一体的三级综合医院。
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发表于 2015-9-3 08:48:30 | 显示全部楼层
牛牛牛牛呀













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发表于 2015-11-13 16:05:20 | 显示全部楼层
谢了.学习中,先顶













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发表于 2015-11-27 17:53:33 | 显示全部楼层
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发表于 2015-11-28 05:34:18 | 显示全部楼层
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