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肿瘤教授发现结直肠癌诊断和预后的遗传学标志物

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发表于 2015-8-22 15:22:06 | 显示全部楼层 |阅读模式
肿瘤教授发现结直肠癌诊断和预后的遗传学标志物

  近端结肠癌易见于女性,直肠癌经常发生于男性。研究表明环境因素如饮食、吸烟和体力活动对结直肠癌的影响不同。流行病学研究认为至少在西方国家,体力活动能降低结肠癌风险,但对直肠癌没有影响。NIH 的研究证实了上述结论,即行为因素(体力活动、饮食、吸烟)和体重指数对结肠癌的影响超过了直肠癌,健康生活方式预防直肠癌发生的作用弱于结肠癌。

结直肠癌诊断和预后的遗传学标志物

结直肠癌诊断和预后的遗传学标志物


  结直肠癌是美国癌症患者的第二大死因,是欧洲癌症患者的第三大死因。深入了解结直肠癌发病的遗传学基础,将有助于我们掌握肿瘤的临床进展行为和药物响应性。西班牙的 Puerta 教授以综述形式介绍了结直肠癌诊断和预后相关的遗传学标志物,文章于 2015 年 8 月 3 日在线发表在 Pharmacogenomics 上。

  下面本文将主要从基因组不稳定性(微卫星和染色体不稳定性)、CpG 岛甲基化表型、微小核糖核酸(microRNA)、组蛋白修饰、蛋白质生物标记物、基因突变(RAS、BRAF、PI3K、TP53、PTEN)和多态性(APC、CTNNB1、DCC)等方面介绍结直肠癌的遗传学变化。

结直肠癌的 TNM 分级系统

1. 原发性肿瘤(T

Tx 原发性肿瘤无法评估

T0 没有证据表明原发性肿瘤

Tis 原位癌: 肿瘤在上皮内或侵入固有层

T1 肿瘤浸润黏膜下层

T2 肿瘤浸润肌层固有层

T3 肿瘤透过固有肌层侵入结肠或直肠周围的组织

T4a 肿瘤穿透内脏腹膜表面

T4b 肿瘤直接浸润或附着其他器官或结构

2. 局部淋巴结(N

Nx 局部淋巴结无法评估

N0 无局部淋巴结转移

N1 存在 1-3 个局部淋巴结转移

N1a 存在 1 个局部淋巴结转移

N1b 存在 2-3 个局部淋巴结转移

N1c 肿瘤在浆膜下层、肠系膜或非腹膜、结肠周围或直肠周围组织种植转移,且无局部淋巴结转移

N2 存在 ≥ 4 个局部淋巴结转移

N2a 存在 4-6 个局部淋巴结转移

N2b 存在 ≥ 7 个局部淋巴结转移

3. 远处转移(M

M0 没有远处转移

M1 远处转移

M1a 转移仅限于一个器官或位点(例如肝脏、肺脏、卵巢、非局部淋巴结)

M1b 转移多于一个器官 / 位点或到腹膜

结直肠癌的分子生物标志物

1. 基因组不稳定性

(1)接近 12-17% 的散发性结直肠癌病例存在微卫星不稳定性(MSI)。目前,微卫星不稳定性 - 高(MSI-H)已成为一个很好的结直肠癌患者总生存期预后指标。

(2)结直肠癌患者的染色体畸变发生频率为 50-85%。染色体不稳定性(CIN+)通常与结直肠癌患者的总生存期、无进展生存(PFS)缩短以及 5- 氟尿嘧啶治疗后的不良预后相关。

2. CpG 岛甲基化表型

接近 29.6% 的结直肠癌患者表现为 CpG 岛甲基化表型 - 高(CIMP-H)。然而,CpG 岛甲基化表型对结直肠癌患者的预后价值仍在研究中。

3. microRNAs

特异性 microRNAs 上调或下调主要与结直肠癌患者的总生存期和无进展生存期、转移、局部浸润、肿瘤体积、分期、治疗结果、复发和耐药性相关。

4. 组蛋白修饰

组蛋白修饰是一个很好的早期结直肠癌预后指标。

5. 基因突变

(1)APC 基因 p.D1822V 突变体含有 VV 纯合子提示结直肠癌的发病风险降低。

(2)根据 APC(rs565453 y rs1816769)和 CTNNB1(rs229303)基因多态性,可以对结直肠癌患者进行死亡风险分层。

(3)APC 基因 p.I1307K 突变体是德系犹太人结直肠癌发病的风险因素。

(4)DCC 基因 rs174 G-allele 突变体基因多态性是结直肠癌发病的风险因素。

(5)18q 染色体上的基因缺失(例如 SMAD4 和 DNAM-1)与结直肠癌患者的生存期缩短相关。

(6)TPX2(20q11)和 AURKA(20q13.2)蛋白质水平上调可以促使结直肠癌患者的 20q 扩增。

(7)TP53 基因的 p.R72P 多态性(C-allele)与结直肠癌发病风险升高相关。

(8)KRAS 基因(p.G12D、p.G12V 和 p.G13D)突变是结直肠癌最常见的突变,它与结直肠癌患者的预后不良、生存期缩短、短期复发和抗 EGFR 药物耐药相关。

(9)约 12% 结直肠癌存在 BRAF 突变,该突变与结直肠癌患者的总生存期缩短,以及 KRAS 野生型结直肠癌患者抗 EGFR 药物治疗后的无进展生存期缩短相关。

(10)PI3K 基因外显子 20 突变与结直肠癌患者的药物不响应、无进展生存期和总生存期缩短相关。

(11)22% 的结直肠癌患者存在 PTEN 基因缺失,该基因缺失与 EGFR 抑制剂不响应和患者死亡风险升高相关。

6. 蛋白质生物标记物

蛋白质分子学标志物的临床应用主要包括:早期诊断(hnRNP A1、kininogen-1、adipophilin、Apo AI 和 C9、OLFM4)、预后(SM3、desmin、surviving 和 hTERT、NM23)、潜在的治疗靶点(EB1)。



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发表于 2015-8-22 15:23:35 | 显示全部楼层

肿瘤教授发现结直肠癌诊断和预后的遗传学标志物

  最近上映的电影《滚蛋吧!肿瘤君》颇受好评。如何让结直肠癌(即大肠癌)也滚蛋?今天来看看两大招。预防结直肠癌的重要方法是病因学预防和结直肠癌的早期发现。

  第一大招:病因学预防

  实际上一个人是否患有癌有两个决定因素:遗传基因;后天刺激。

  遗传基因有先天缺陷,也有在怀孕早期胚胎受各种原因的损伤导致,这种先天性的因素目前很难做到预防。

  后天刺激因素有环境、饮食、烟酒嗜好、精神压力等诸多因素组成,而结直肠癌与饮食习惯密切相关,因此科学的饮食结构,合理的饮食习惯对预防结直肠癌非常重要。我们应多吃山芋、红薯、玉米、水果、新鲜蔬菜等含有丰富的碳水化合物及粗纤维的食物,尽量少吃油炸、熏制、高脂肪、高蛋白的食物,不吃有可能腐败的水果。保持健康的生活方式,适当增加运动量,保持规律的生活节奏,戒烟戒酒,控制体重。

  欧洲癌预防组织和国际营养科学联盟也提出了如下建议:

  1.减少脂肪类食物的摄入(包括动物油和植物油),以鱼、禽、瘦肉、低脂奶制品代替动物油过多的肉食,以煮、蒸食物代替油炸食品。

  2.增加绿色叶类和根类蔬菜、水果的摄入。

  3.多吃淀粉和纤维多的食物。

  4.保持适当的体重。

  5.每天的食盐摄入低于5克。

  6.多吃新鲜食物,少吃腌、熏食物,不吃发霉食品。

  对于结肠癌,目前认为很多是由结肠息肉恶变所致。因此只要通过结肠镜检查早期发现结肠息肉,判断结肠息肉的性质,有无早期癌变,并及时进行肠镜下切除,就可以达到早期治疗的效果,无需开腹手术。

  美国目前建议50岁以上人群常规体检时要做结肠镜检查,发现早期癌及癌前病变,如结肠息肉等可经结肠镜进行微创治疗,能大大降低大肠癌发病率,提高患者存活率及生活质量。

  需要特别提示的是,年龄在30岁以上,有便血、大便不规律等下消化道症状者,有大肠癌家族史者,曾患过结肠癌、息肉或有血吸虫病、溃疡性结肠炎等疾病的患者应定期进行结肠镜检查。40岁以上的人,不论男女,不论身体有没有症状或疾病,每年都应该定期体检,进行便潜血检测。50岁以上未查过结肠镜或40岁以上有结肠肿瘤家族史者,建议进行结肠镜检查。
北京武警三院专家再次受邀参加2015第二届诺贝尔奖获得者医学峰会并发表学术演讲,武警北京市总队第三医院是一所集医疗、预防、科研、教学、保健为一体的三级综合医院。
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发表于 2015-8-31 04:54:21 | 显示全部楼层
好帖,鉴定完毕,谢谢您了













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发表于 2015-11-10 21:49:01 | 显示全部楼层
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发表于 2015-11-11 12:27:22 | 显示全部楼层
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