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外国肿瘤专家:治疗结直肠癌引起手足综合症方法

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发表于 2015-8-22 15:33:55 | 显示全部楼层 |阅读模式
外国肿瘤专家:治疗结直肠癌引起手足综合症方法

  多年的流行病学研究及实验和临床观察,发现环境与行为对人类恶性肿瘤的发生有重要影响。据估计约80%以上的恶性肿瘤与环境因素有关。各种环境的和遗传的致癌因素可能以协同或序贯的方式引起细胞非致死性的DNA损害,从而激活原癌基因或(和)灭活肿瘤的抑制基因,加上凋亡调节基因和(或)DNA修复基因的改变,使细胞发生转化。被转化的细胞可先呈多克隆性增生,经过一个漫长的多阶段演进过程,其中某个克隆相对无限制扩增,通过附加突变,选择性形成不同特点的亚克隆,从而获得浸润和转移能力,形成恶性肿瘤。因此,肿瘤从本质上来说是一种基因病。

  卡培他滨 / 奥沙利铂±贝伐单抗治疗时,手足综合症(HFSR)发生率非常高,严重时会妨碍治疗的连续性,但 HFSR 的确切发作时间以及风险因素并不清楚。日本 Yokokawa 医师在 Annals of Pharmacotherapy 杂志上发文,明确 HFSR 是药物累积毒性,加重 HSFR 的风险因素包括糖尿病、联合贝伐单抗、曾经使用过氟脲嘧啶类药物、治疗 3 周内就出现 1 级 HFSR 反应。

  自 2009 年 10 月 1 日至 2012 年 3 月 3 日,结直肠癌患者接受 CapeOx ±贝伐单抗治疗,观察期为完成 8 个周期的化疗。前瞻性研究卡培他滨累积剂量和出现 HFSR 患者比例的关系。采用多元回归评估加重 HFSR 的风险因素。

  卡培他滨

  共纳入 203 例患者,当卡培他滨累积剂量达 100 g/m2 和 200 g/m2 时,1 级 HFSR 分别为 ≥ 80% 和 ≥ 90%,中等、严重 HFSR(2+ 级)分别为 ≥ 10% 和 ≥ 20%。多元分析显示糖尿病、联合使用贝伐单抗、曾经使用过氟脲嘧啶类药物、治疗 3 周内就出现 1 级 HFSR 反应能明显加重 HFSR。

  随着卡培他滨累积剂量的增加,HFSR 发生频度和严重程度就越高,说明 HFSR 是剂量累积毒性。加重 HFSR 的风险因素包括糖尿病、联合使用贝伐单抗、曾经使用过氟脲嘧啶类药物、治疗 3 周内就出现 1 级 HFSR 反应。

  贝伐单抗

  既往有研究显示贝伐单抗是 HFSR 发作的风险因素,本项研究支持这一结果。另有研究显示索拉非尼联合贝伐单抗增加 HFSR 的发生率,据此推测抗 VEGF 治疗可能会加重 HFSR。

  肌酐清除率

  既往报道显示肾脏是卡培他滨清除的主要器官,肌酐清除率下降增加卡培他滨代谢物 5′-DFUR 和 FBAL 的 AUC;此外还有研究报道肾功不全的患者会增加 ≥ 3 级的 HFSR 和腹泻。

  本研究显示肌酐清除率并不是加重 HFSR 的风险因素。然而 在本研究中有 7 例患者显示肌酐清除率下降,但下降的肌酐清除率并没有成为风险因素,可能与第一个疗程就将卡培他滨减量使用有关。

  糖尿病

  既往无研究直接显示糖尿病和 HFSR 的关系,但众所周知,糖尿病能延迟伤口愈合。另有研究显示外分泌腺可能在影响皮肤损伤愈合中发挥重要作用,HFSR 的可能机制包括外分泌腺分泌药物,使糖尿病加重 HFSR 。

  糖尿病作为风险因素加重 HFSR 是一个新研究发现,将来需要进一步研究糖尿病的这种作用是否依赖糖尿病的控制状况,如果解决了这个问题,就可以前瞻性的因治疗副作用而推荐 FOLFOX 和 FOLFIRI 作为 严重糖尿病结直肠癌患者 一线治疗。

  虽然仍需要更多的研究,但这项研究鉴定了更多的加重 HFSR 的风险因素。在开始 CapeOx ±贝伐单抗治疗前评估风险因素可以预测 HFSR 症状发生的可能并提供相应的治疗。

  CapeOx ±贝伐单抗治疗中出现 HFSR 是累积药物毒性的表现,加重 HFSR 的风险因素包括糖尿病、联合使用贝伐单抗、曾经使用过氟脲嘧啶类药物、治疗 3 周内就出现 1 级 HFSR 反应。
北京武警三院专家再次受邀参加2015第二届诺贝尔奖获得者医学峰会并发表学术演讲,武警北京市总队第三医院是一所集医疗、预防、科研、教学、保健为一体的三级综合医院。
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发表于 2015-8-22 15:44:59 | 显示全部楼层
SIRT 对结直肠癌肝转移有延迟疾病进展的作用,其主要副作用是胃十二指肠溃疡、胆囊炎和皮肤损害。为阻止胃肠道并发症,可对 GDA 行预防性栓塞,栓塞 RGA 则可进一步降低胃肠道并发症。既往文献未曾报道 GDA 和 RGA 预防性栓塞的严重并发症。
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发表于 2015-8-31 09:24:49 | 显示全部楼层
真的很有用,谢谢啦!













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好,应该顶,今后继续努力













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发表于 2015-11-8 21:18:54 | 显示全部楼层
真的吗?太好了,非常喜欢













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发表于 2015-11-10 15:09:36 | 显示全部楼层
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发表于 2015-11-13 05:15:04 | 显示全部楼层
看的激动。。。 谢谢楼主了













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发表于 2015-11-27 12:11:04 | 显示全部楼层
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发表于 2015-11-29 20:31:17 | 显示全部楼层
顶你!辛苦了~













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发表于 2015-11-29 21:25:42 | 显示全部楼层
说的不错!












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