请选择 进入手机版 | 继续访问电脑版
注册忘记密码

网购维权网

维权
查看: 958|回复: 52

中山大学肿瘤防治专家:结直肠癌治疗进展评析

  [复制链接]

934

主题

1085

帖子

3423

积分

超级版主

Rank: 8Rank: 8

积分
3423
发表于 2015-8-22 16:54:06 | 显示全部楼层 |阅读模式
中山大学肿瘤防治专家:结直肠癌治疗进展评析

    结直肠癌(CRC)是老年易患疾病,根据 SEER 数据,约 70% 患者年龄超过 65 岁,40% 超过 75 岁。近年来,由于治疗方法的改善,CRC 患者的总体生存明显改善,但老年患者生存改善并不明显。韩国 Kim 医师近期在 WJG 杂志上就老年 CRC 化疗进行了综述。

结直肠癌治疗进展评析

结直肠癌治疗进展评析

  第 45 届美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上有关结直肠癌的研究涉及诊断、术前新辅助化疗、术后辅助化疗、姑息化疗、放疗、靶向治疗、个体化治疗等多个方面,本文就其中主要进展作一述评。

  早期结肠癌

  mFOLFOX6+ 贝伐单抗未改善 3 年 DFS

  目前美国国立综合癌症网络(NCCN)指南推荐,对结肠癌患者术后予以 mFOLFOX6[奥沙利铂 +5- 氟尿嘧啶(5-FU)/ 亚叶酸钙(LV)] 方案治疗。

  探讨 mFOLFOX6 加贝伐单抗辅助治疗能否延长Ⅱ/Ⅲ期结肠癌患者无病生存(DFS)的 NSABP C-08 研究,其中位随访 36 个月的结果显示,联合组 2 年 DFS 显著优于对照组(P=0.02),但两组 3 年 DFS 无显著差异(77.4% 对 75.5%)。患者耐受性良好,贝伐单抗组高血压和疼痛的发生率显著增加,但穿孔、出血和血栓形成的发生率未见增加。今后可考虑进一步开展关于延长贝伐单抗辅助治疗时间的临床研究。

  基于预后相关基因的复发风险评分可预测预后

  目前推荐对高危Ⅱ期结肠癌患者考虑给予术后辅助化疗。然而,个体化治疗的选择仅依靠临床和病理特征是不够的。本次会议上,科尔(Kerr)首次报告了根据肿瘤标本基因表达所建立的复发风险预测模型用于评价此类患者复发风险的结果。

  研究者通过收集 4 项临床研究(NSABP C-01/C-02、CCF、NSABP C-04、NSABP C-06)中 1851 例患者的资料,建立了预后和预测评分模型,并应用Ⅲ期 QUASAR 研究中 1436 例Ⅱ期结肠癌患者进行模型验证。其中位随访 6.6 年的结果显示,基于 7 个预后相关基因(FAP、INHBA、BGN、Ki-67、C-Myc、MYBL2、GADD

  -45B)建立的复发风险评分,可预测无复发生存(RFS)期、DFS 及总生存(OS)期。该模型与患者临床或病理特征如肿瘤分期和微卫星不稳定性(MSI)表达状况结合后,可更精确地预测Ⅱ期结肠癌患者预后。但基于疗效相关基因建立的模型未能预测 5-FU/LV 的疗效。

  分子标志物可特定预测不同分期患者预后

  伴 MSI 高表达的结肠癌患者校正分期后的预后较伴微卫星稳定性(MSS)者更好,但 MSI 对接受 5-FU 联合伊立替康治疗的结肠癌患者预后的指导作用尚不明确。

  PET-ACC3-EORTC40993

  SAKK60/00 研究显示,对于Ⅱ~Ⅲ期结肠癌患者,5-FU/LV±伊立替康辅助化疗的 5 年 DFS 无显著差异。本届会议上公布了该研究的两项转化性研究结果。

  泰帕(Tejpar)等发现,对于 MSI 高表达伴年龄 <60 岁、高 T 分期、低 N 分期、高分化和肿瘤原发右半结肠等临床特征的结肠癌患者,MSI 可较好地预测Ⅱ~Ⅲ期患者的 RFS 和 OS,尤其是Ⅱ期患者。MSI 对于 5-FU 化疗者的预后预测作用仍不明确,但对伊立替康治疗者的预后未能显示明显的预测作用。罗斯(Roth)等发现,18qLOH、p53 高表达、TS 高表达、SMAD4 缺失、高 MSI、T 分期、N 分期、肿瘤分级、年龄 <60 岁、性别、治疗方案、肿瘤原发部位等是Ⅱ期患者的独立预后指标,N 分期、T 分期、SMAD4 缺失和 P53 高表达是Ⅲ期患者的独立预后指标。因此针对不同分期结肠癌,分子标志物有其特定的预后预测价值,推断不同分期的肿瘤可能代表不同的疾病状态。

  2 年 DFS 可作为辅助化疗的研究终点

  萨金特(Sargent)等报告了有关 ACCENT 研究的最新结果。

  该研究收集了 1997-2002 年间 6 项大型Ⅲ期研究的入组患者资料,其中 MOSAIC 研究和 NSABP C-07 研究采用以奥沙利铂为基础方案的辅助化疗,CALGB 89803 研究和 PETACC-3 研究采用以伊立替康为基础方案的辅助化疗,NSABP C-06 研究和 X-ACT 研究采用以口服氟尿嘧啶类药物为基础方案的辅助化疗,共涉及 12676 例患者。

  中位随访 6 年的结果显示,DFS 是Ⅲ期结肠癌患者的有效研究终点,与Ⅱ期患者相比,Ⅲ期结肠癌患者的 DFS 与 OS 之间有更好的一致性,进一步证实了既往 ACCENT 研究的结果。2 年、3 年 DFS 均可预测Ⅲ期结肠癌患者 5 年、6 年 OS,提示 2 年 DFS 作为结肠癌辅助化疗的研究终点也是合适的。

  转移性结直肠癌

  KRAS 突变状态与含帕尼单抗方案疗效相关

  “个体化癌症医疗”是本届 ASCO 年会的主题。就结直肠癌来说,部分临床研究开展了生物分子标志物的检测,以期寻找良好的预后和预测指标来指导个体化治疗的选择。

  帕尼单抗目前被批准单药用于标准化疗失败后的转移性结直肠癌。两项Ⅱ期临床研究(20060314 和 PRECEPT)分别探讨了 KRAS 基因突变状态与帕尼单抗 +FOLFIRI(伊立替康 +5-FU/LV)一线、二线治疗转移性结直肠癌疗效间的关系。

  20060314 研究纳入 142 例初始化疗的转移性结直肠癌患者。结果显示,40% 的患者存在 KRAS 基因突变,帕尼单抗 + FOLFIRI 方案一线治疗的总有效率为 44%,其中 KRAS 野生型患者为 47%,突变型患者为 29%。

  PRECEPT 研究纳入 109 例以 5-FU 或奥沙利铂为基础方案联合贝伐单抗治疗失败的转移性结直肠癌患者。结果显示,41% 的患者存在 KRAS 基因突变,帕尼单抗 +FOLFIRI 二线治疗的总有效率为 22%,其中 KRAS 野生型和突变型患者的有效率分别为 25% 和 16%,OS 则分别为 50 周和 31 周。

  以上两项研究均显示,KRAS 基因的突变状态与帕尼单抗 +FORFIFRI 方案疗效之间存在相关性,其中 KRAS 野生型患者对化疗更敏感、生存获益更多,但 KRAS 突变状态与治疗毒性无关。

  局部晚期直肠癌

  术前新辅助放化疗方案仍在探索中

  对于局部晚期(T3~4)直肠癌,目前标准治疗推荐术前同步放化疗(化疗采用 5-FU 持续静脉滴注),但最佳放疗剂量、化疗药物和放化疗联合方式的选择等仍在探索中。本届 ASCO 会议报告了 2 项相关的大型Ⅲ期研究结果。

  在 5-FU 基础上加用每周奥沙利铂方案用于局部晚期直肠癌术前同步放化疗的 STAR-01 研究结果显示,两组术前化放疗疗效评价及病理学完全缓解率(pCR,均为 16%)无显著差异。虽然加入奥沙利铂后远处转移发生率有所降低,但 3~4 级毒性增加(24% 对 8%,P<0.001),因此目前尚无证据支持奥沙利铂联合 5-FU 用于局部晚期直肠癌的术前放化疗。

  纳入 590 例 T3~4N0~2M0 期直肠腺癌患者的 ACCORD12/0405 研究将患者随机分为 2 组:A 组为卡培他滨 + 同步放疗(45 Gy/25 次 /5 周);B 组为卡培他滨 + 奥沙利铂(50 mg/m2/ 周)+ 同步放疗(50 Gy/25 次 /5 周),放化疗结束后 6 周转手术治疗。

  结果显示,对于局部晚期结直肠癌,两组的总有效率无显著差异,B 组的 pCR 较 A 组高(19% 对 14%),3~4 级毒性反应发生率增加(25% 对 11%,P<0.0001),但未影响手术时机,也未增加术后并发症。该研究提示,50Gy/25 次 /5 周的同步放疗方案值得进一步研究。
北京武警三院专家再次受邀参加2015第二届诺贝尔奖获得者医学峰会并发表学术演讲,武警北京市总队第三医院是一所集医疗、预防、科研、教学、保健为一体的三级综合医院。
回复

使用道具 举报

0

主题

57

帖子

125

积分

注册会员

Rank: 2

积分
125
发表于 2015-8-28 15:44:01 | 显示全部楼层
大家好好讨论一下,真不错













中国经济发展趋势
家居装修效果图
每日基金净值查询
舟山生态环境
市民消费反馈
上海最新新闻
财经新闻
视觉设计
城市行业动态
热点新闻
都市万象
汽车标志
最新国际形式
娱乐名人榜
音乐在线听
国内新闻头条
国内新闻热点
舟山生态农业
旅游景点排行
养生保健
回复 支持 反对

使用道具 举报

0

主题

86

帖子

291

积分

中级会员

Rank: 3Rank: 3

积分
291
发表于 2015-9-15 10:00:24 | 显示全部楼层
真是好东西,顶啊!













明星达人
长白山香烟价格表
浙江金融
三峡雪茄价格
最新汽车大全
娱乐八卦
时尚女性
唯美影像
香港当红小生
总统玩转网游
浙江科技进展
浙江各区县市时政热点
香烟排行榜
娱乐导读
奇蛇异巴
写实影像
戒烟最好的方法
家宅
大丰收香烟
大卫杜夫香烟价格表图
回复 支持 反对

使用道具 举报

0

主题

80

帖子

281

积分

中级会员

Rank: 3Rank: 3

积分
281
发表于 2015-9-15 13:05:14 | 显示全部楼层
楼主,太爱你了。













厦门香烟多少钱一包
最新明星八卦新闻
家居频道
独家披露
娱乐名人榜
明星绯闻图片
明星骂战
红梅烟多少钱
特美思香烟价格表图
浙江文化
异界大召唤
娱乐百分百
我的另一个灵魂是姐姐
渡江香烟
粉丝团体
温州新闻
红锡包香烟价格表图
古剑奇说
浙江房价动态
至强族落
回复 支持 反对

使用道具 举报

0

主题

108

帖子

229

积分

中级会员

Rank: 3Rank: 3

积分
229
发表于 2015-11-7 19:37:55 | 显示全部楼层
朋友你好,想和你聊天!













港台男明星
情感驿站网
红塔山大经典
妻子的外遇
小熊猫香烟
恭贺新禧香烟价格表图
双喜牌香烟
情敌
爱情语录
黄金龙香烟价格
浙江旅游
恒大香烟价格
七匹狼香烟价格表
八卦新闻
九寨沟香烟
暧昧是什么意思
熊猫香烟价格表图
林海灵芝香烟
万宝路香烟
舟山新闻
回复 支持 反对

使用道具 举报

0

主题

135

帖子

283

积分

中级会员

Rank: 3Rank: 3

积分
283
发表于 2015-11-7 19:47:43 | 显示全部楼层
不错不错,楼主是个绝对高手













椰树香烟
当红小生
校园爱情
软苁蓉多少钱
浙江互联网金融理财
星座查询
雪域香烟
甲天下香烟价格
北戴河香烟
云烟软苁蓉价格
梦都香烟价格表图
七彩梦都香烟
特富意香烟价格
兰州香烟
钓鱼台香烟
心灵鸡汤故事
浙江地方文化发展
大前门香烟
红颜知己
家长里短
回复 支持 反对

使用道具 举报

0

主题

488

帖子

995

积分

高级会员

Rank: 4

积分
995
发表于 2015-11-11 03:20:29 | 显示全部楼层
我的妈呀,爱死你了













数码科技
钻石烟
大前门香烟价格表
红山茶香烟价格
嘉兴新闻
万宝路香烟价格
特美思香烟
爱喜香烟价格
羊城香烟价格表图
早恋的利与弊
百乐门香烟价格
购物点评
叛逆性骚扰
山城香烟多少钱
浙江娱乐频道
剩男剩女
五牛香烟价格
寿百年七彩烟
劈腿
相思鸟香烟价格
回复 支持 反对

使用道具 举报

0

主题

385

帖子

785

积分

高级会员

Rank: 4

积分
785
发表于 2015-11-11 04:05:36 | 显示全部楼层
真是好人啊~~













消费调查
金香港香烟价格表图
海洋烟价格表和图片
中国十大名烟
孟菲斯香烟价格表图
宏声香烟
老巴夺香烟价格表图
南京九五之尊
中美香烟价格表图
红塔山经典1956
双叶香烟价格表图
娱乐大咖
台湾长寿香烟
百变大咖
北京香烟价格表图
钓鱼台香烟价格
性爱大全
渡江香烟价格
劈腿是什么意思
庐山香烟价格
回复 支持 反对

使用道具 举报

0

主题

362

帖子

741

积分

高级会员

Rank: 4

积分
741
发表于 2015-11-11 04:26:31 | 显示全部楼层
好,应该顶,今后继续努力













港台男明星
情感驿站网
红塔山大经典
妻子的外遇
小熊猫香烟
恭贺新禧香烟价格表图
双喜牌香烟
情敌
爱情语录
黄金龙香烟价格
浙江旅游
恒大香烟价格
七匹狼香烟价格表
八卦新闻
九寨沟香烟
暧昧是什么意思
熊猫香烟价格表图
林海灵芝香烟
万宝路香烟
舟山新闻
回复 支持 反对

使用道具 举报

0

主题

270

帖子

557

积分

高级会员

Rank: 4

积分
557
发表于 2015-11-12 15:24:30 | 显示全部楼层
哈哈,楼主不错













宝亨香烟哪里有卖
网恋
龙凤呈祥香烟
离婚协议
名烟价格表
玉溪香烟价格表图
厦门香烟价格表图
红豆香烟价格
国宾香烟多少钱
玉溪香烟价格
口述激情故事
利事香烟价格表图
日韩
哈尔滨香烟
行动成功
红锡包香烟价格
群英会香烟
人性的弱点
职场规则
三峡雪茄价格
回复 支持 反对

使用道具 举报

发表回复

高级模式
B Color Image Link Quote Code Smilies |上传

本版积分规则

快速回复 返回顶部 返回列表