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肿瘤作用机制新发现 为肺癌治疗开扇窗

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发表于 2015-12-23 16:13:21 | 显示全部楼层 |阅读模式
肿瘤作用机制新发现 为肺癌治疗开扇窗

无论是世卫组织在今年世界癌症日发布的报告,还是我国肿瘤登记中心发布的2015年年报,均透露出癌症负担不断增加的现实问题。肺癌是最致命的癌症之一,近期推出的一款免疫治疗药物,或许能够为肺癌治疗带来新希望。

美国食品与药品监督管理局批准上市的PD-1/PD-L1特异性免疫治疗药物,前不久也在中国开启了Ⅲ期临床试验,北京大学肿瘤医院胸部肿瘤内科副主任赵军在接受《中国科学报》记者采访时表示。虽然临床试验结果尚未可知,但该疗法或将为中国肺癌患者带来福音。

肿瘤作用机制新发现

人体每天有数十亿细胞死亡和再生,由于外界污染等因素,细胞复制时产生错误的概率非常高,因此免疫系统对各种错误的监控十分重要。“传统免疫治疗是通过增强免疫治疗肿瘤。”赵军说。然而,科学家发现肿瘤细胞之所以能在人体内肆无忌惮地生长,与自身免疫细胞不能识别肿瘤细胞有关。

“肿瘤细胞有一种本领,就是能够逃逸免疫细胞的监控。”中科院上海药物所研究员俞强说,肿瘤细胞表面会表达一种蛋白,即PD-L1,它会与监控肿瘤细胞的T细胞的受体蛋白PD-1发生作用。PD-1又叫程序化死亡分子,也就是说,“这个细胞被激活后,会抑制T细胞的生长,诱导T细胞的凋亡”。

而肿瘤细胞表面的PD-L1蛋白就可以激活T细胞上的PD-1蛋白,产生死亡信号,造成T细胞死亡。“本来免疫细胞是要消灭肿瘤细胞的,现在肿瘤细胞却产生了一个新武器去杀死免疫细胞。”俞强解释说。

正是发现了上述免疫机制,科学家研究了PD-1/PD-L1抗体阻断该通路,这样T细胞就能识别肿瘤细胞,进而攻击肿瘤细胞了。

目前,这种抗体已经在美国获准上市,那么为何还要在中国重新进行三期临床试验呢?“中国人基因和外国人基因还是不一样的,生理指标和外国人也不完全一样,药物的安全性还是要再检查。”俞强解释说。

肺癌治疗获突破

从利用干扰素等免疫因子诱导免疫,到利用胸腺肽等直接提高淋巴细胞数量,再到细胞免疫,医学上利用免疫疗法消灭肿瘤的研究已持续多年,只不过这些疗法“在实体瘤,如肺癌、胃癌等的治疗上,效果并不好”,赵军说,PD-1/PD-L1抗体是“一个技术性突破”。

据了解,美国《纽约时报》和《科学》杂志在2013年就曾将PD-1/PD-L1抑制剂等为代表的肿瘤免疫治疗评为“重大突破”。这种药物早期在黑色素瘤治疗上得到了较好的结果,后来研究发现有些肺癌、肝癌与黑色素瘤共享一个免疫机制。

但这种药物并非对所有肺癌均有效,只能针对非小细胞肺癌。赵军介绍说,非小细胞肺癌在肺癌患者中所占比例可达70%~80%。如果药物有效,患者的生存期将延长9个月左右。

“肺癌如果不治疗,生存期也就半年左右。做化疗也就延长8个多月。”赵军坦言。所以这种新型免疫疗法“已经是一个很大的进步了”。

诸多问题待解

虽然这种新的免疫制剂相较于传统化疗毒性较小,但也并非完全无副作用。“肿瘤细胞的麻烦之处就在于,它是人体自身产生的细胞。”俞强说,“它有很多地方太像我们人体细胞了,所以现在没有肿瘤药是无副作用的,只是一些相对来说好一些。”

“免疫治疗给我们打开了一扇窗户,让我们看到了新希望。”赵军称。但他对该药物表达了一定担忧。在赵军看来,该药物现有数据来源仍存在局限性,长期使用是否会产生毒性、耐药性等问题尚不确定,另外如果引起免疫风暴该如何应对,这些问题尚待研究。

中国医学科学院肿瘤医院主任王洁还指出了该疗法面临的其他挑战,“在提倡精准医学的今天,最重要的是要找到免疫治疗的预测因子,才能有的放矢”。

对于免疫疗法在肿瘤治疗方面的应用前景,赵军表示,现在“只是抓到了一个很小的线索”。“免疫治疗,我们既要看到其巨大的潜力,同时也要避免盲目乐观,正确评价其价值。”王洁说。


北京朝阳三环肿瘤医院:二级甲等医院,北京市朝阳区十里河352号,联系方式:010-85362963北京市朝阳区三环肿瘤医院是一所北京市非营利性的民营肿瘤专科医院。编制床位306张,医院与中国医学科学院肿瘤医院合作,医院设有肿瘤内科、外科、放射治疗科、导管科、妇科、口腔科等临床科室,收治各种肿瘤病人,是北京医疗保险定点医院
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